Экспериментальные исследования влияния пищевого продукта «Ламифарэн» у крыс-опухоленосителей на продолжительность жизни и скорость роста опухоли при фотодинамической и химиотерапии.

Ламифарэн – это гель, получаемый путем сложного низкотемпературного гидролиза из морских бурых водорослей «ламинария ангустата», произрастающих в экологически чистой шельфовой зоне Шантарских островов Охотского моря.

В Ламифарэне содержится целая гамма макро- и микроэлементов очень значимых для процессов нормального обмена веществ (йод, хром, медь, цинк, калий, кальций, магний, кремний, железо) в соотношениях близких к их содержанию в организме человека.

В составе геля имеются полисахариды: фукоидан и ламинарин, которые обладают свойствами торможения роста раковых клеток и распространения злокачественных опухолей. Помимо этого полисахарид ламинарин, имея специфические свойства антикоагулянта, препятствует прогрессированию атеросклероза.

Наличие в геле Ламифарэн альгиновой кислоты, целлюлозы позволяет использовать его для ускорения выведения из организма различных токсических веществ, таких как свинец, ртуть, кадмий, кобальт, урановые элементы и т.д.

Кроме того, высокая сорбционная способность альгинатов уменьшает всасывание из кишечника холестерина и сахаров.

Ламифарэн по данным российских и зарубежных исследователей позволяет нормализовать жировой и углеводный обмен, активизировать процессы обмена веществ в различных органах, тканях и клетках, способствует детоксикации, повышает резистентность организма по отношению к развитию онкологических заболеваний.

Работа выполнена на 90 беспородных крысах массой 150-200 г, которым подкожно в область бедра перевивали саркому М-1. Замеры диаметров опухоли выполняли на 7-10 сутки - исходные данные (до воздействия) затем на 3, 7, 10. 14 и 21 сутки. Объем опухоли вычисляли по формуле:

V = ⅙ × π × d1 × d2 × d3, где d1, d2 и d3 – три взаимно перпендикулярные диаметра опухоли, ⅙ × π = 0,52 – постоянная величина, V – объём опухоли в см3.

Эффективность действия геля на динамику роста опухоли оценивали по коэффициенту абсолютного прироста опухоли (К): K = V1 - V0 / V0, где V0 – исходный объём опухоли, V1 – объём опухоли на определённый срок наблюдения

Целью данной работы являлось изучение возможности использования геля Ламифарэн в качестве фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии саркомы М-1 у крыс.

Результаты исследования приведены в таблицах и в виде диаграмм.

Таблица 2. Динамика коэффициента абсолютного прироста опухоли.

Из данных, приведенных в таблице 1 и на диаграммах 1-2, видно, что скармливание (через зонд) 1,2 мл Ламифарэна в виде 5% геля крысам с Саркомой М-1 21 день не вызывает торможение ее роста по сравнению с контролем на протяжении периода наблюдения.

В случае, если 1,2 мл Ламифарэн в виде 5% геля вводили через зонд в течение 7 дней, а далее облучали лазером с длиной волны 660 нм в дозе Е=600 Дж/см2, то в течение 21 дня наблюдалось значительное торможение роста опухоли.

Диаграмма 1

При использовании супернатанта (отцентрифугированного) геля Ламифарэна вводя его через зонд по 3 мл в течение 7 дней с последующим облучением опухоли лазером с длиной волны 660 нм и энергией лазера 600 Дж/см2 регистрировали замедление скорости роста опухоли в 2-4 раза по сравнению с контролем.

В следующем опыте был использован сублимационно высушенный супернатант геля Ламифарэн в дозе 50 мг/кг веса тела животного. Эта субстанция была растворена в физрастворе (0,9% NаCl) и введена внутрибрюшинно однократно. Через 3 часа опухоль облучали лазером с длиной волны 660 нм и мощностью 1 Вт и энергией 600 Дж/см2. Наблюдали значимое торможение роста опухоли в течение 7-8 суток, когда скорость роста опу холи замедлялась в 6-8 раз по равнению с контролем.

В случае, когда высушенный супернатант вводили многократно, животных брали в опыт (10-12 сутки после перевивки опухоли), когда опухоль начинала пальпироваться и была величиной с просяное зерно.

Диаграмма 2

Ламифарэн вводили ежедневно в дозе 50 мг/кг 3 дня подряд, на 4 день опухоль облучали в дозе 600 Дж/см2, на 5, 6, 7 дни – Ламифарэн внутрибрюшинно; 8 день – облучение в дозе 300 Дж/см2; 9, 10, 11 дни – Ламифарэн внутрибрюшинно. 12 день – облучение в дозе 300 Дж/см2.

Для оценки ингибирующего действия компонентов содержащихся в супернатанте геля Ламифарэн на организменные структуры с быстрым обменом веществ была проведена работа на потомстве крыс Вистар 1-3 дней жизни. Известно, что оптимальным модельным объектом процесса роста опухоли могут быть неполовозрелые животные в раннем постнатальном периоде (уровень пролиферативной активности клеток опухоли и клеток крысят в этот период их развития довольно близки).

Подопытные и контрольные группы включали от 7 до 14 животных. Активность препарата (доза 400 мг/кг) оценивали, вводя его за 5 мин. до общего лазерного облучения на лазерном аппарате «Ламидан» с длиной волны 661 нм в дозе 600 Дж на все тело. Контрольным животным вводили эквивалентный объем воды для инъекций. Перерасчет отношения массы тела животного к площади поверхности облучения проводили по табл. А. Улановой.

Результаты представлены на диаграмме 3.

Обнаружен эффект подавления роста и развития новорожденных крысят, что вероятно обусловлено активацией вещества под воздействием лазерного облучения, обладающего свойствами фотосенсибилизатора, содержащегося в супернатанте геля Ламифарэн.

Образующиеся при этом синглетный кислород или другие радикалы воздействуют на метаболизм клеток молодого организма и реализуют эффект торможения размножающихся клеток.

Было также проведено исследование влияния скармливания Ламифарэна крысам, у которых путем рентгеновского облучения вызывали развитие лучевых повреждений (ран), на скорость их заживления путем определения площади раневой поверхности. Ламифарэн вводили в виде 5% геля через зонд (1,2 мг на 100 г массы тела) в течение 21 дня, далее добавляли в корм до 35 суток. Лучевая рана была получена путем облучения кожи бедра в дозе 80 Гр (таблица 2, диаграмма 4).

Таблица 1. Динамика заживления лучевой раны.

Диаграмма 4

Оценка скорости заживления позволила установить, что у крыс, поедавших Ламифарэн, скорость заживления была выше, чем в контрольной группе.